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免疫治疗介绍
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树突状细胞免疫治疗
发布时间:2020-05-19 14:24:24浏览次数:


什么是树突状细胞?

       树突细胞(dendritic cell)也称DC细胞,一种既具分支或树突状形态及吞噬功能,又能提呈抗原的细胞。分为髓系和淋巴系两类。成熟的DC细胞呈树突样或伪足样突起,因此被称为树突细胞。



 
树状细胞的分布 
       它们通常少量分布于与外界接触的皮肤(黏膜)部位,主要为皮肤(在皮肤上的,称为Langerhans细胞[注:Paul Langerhans (1847-1888), German anatomist]),和鼻腔、肺、胃与肠的内层。血液中也可发现他们的未成熟型式。他们被活化时,会移至淋巴组织中与T细胞与B细胞互相作用,以刺激与控制适当的免疫反应。
       在一段成长过程中他们长出树枝状的突起,原文dendrite来自希腊文的dentrites(关于树的),因此本文译为树突状的细胞。然而,这些并不与神经元有特殊的关联,虽然其也有相似的部位。未成熟的树突状细胞也叫做隐匿性细胞,不若树枝状的突起,它们具有大量的、细胞质的菌幕。

树突状细胞的功能
       人体内大部分DC处于非成熟状态,表达低水平的刺激因子和粘附因子,体外激发同种混合淋巴细胞增殖反应的能力较低,但未成熟DC具有极强的抗原吞噬能力,在摄取抗原(包括体外加工)或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC,而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的过程中,由接触抗原的外周组织迁移进入次级淋巴器官,与T细胞接触并激发免疫应答。DC作为目前发现的功能最强的APC,能够诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicT lymphocyteCTL)生成。近年来研究表明,应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC,回输或免疫接种于载瘤宿主,可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。 DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系,大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答,这也是DC作为免疫治疗手段的基础


 

树突状细胞抗肿瘤机制:
1、DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子,MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合,形成肽-MHC分子复合物,并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。
2、DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用。
3、DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集,增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽,在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。

 


树突状细胞疫苗疗法:
       树突状细胞疫苗疗法是,让树突状细胞(司令官)认识癌抗原(出自于癌症的标识),并把这个癌症抗原的信息递呈给淋巴细胞(军队),最后淋巴细胞可以有针对性的攻击癌症抗原,属于引导治疗。但是,由于在癌细胞中故意隐藏癌抗原,可以逃脱淋巴细胞的攻击。像这样比较狡猾的癌细胞也是存在的。这时,有效作用的就是激活淋巴细胞疗法和NK细胞疗法。
       免疫疗法组合的激活淋巴细胞疗法是,大量增殖淋巴细胞(军队)并输入体内,不仅是特定的癌症抗原,多数的淋巴细胞可以对故意隐藏癌抗原的癌细胞进行围攻。 可以被称为「对应任何癌抗原的治疗方法」。NK(Natural Killer)细胞疗法是,将被称为淋巴细胞中的精锐部队(特警部队)的NK细胞大量增殖并输入体内的疗法。不只是军队,如果要大量增加特警部队,更可以提高攻击的准确度。与癌症的抗争,在实施有效性树突状细胞疫苗疗法(专攻癌症细胞)的同时,利用人海战术增加淋巴细胞并输回身体内进行辅助,这是可以期待有效性的组合疗法。

 

 

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